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Jil MooreDiretora de Relações com Clientes
Cynthia Nakhle
Cynthia NakhleGerente de admissões

Recurso clínico

Medicamentos e drogas que causam síndrome serotoninérgica

Medicamentos e substâncias associados à síndrome serotoninérgica, diferenças nos riscos de interação e sintomas que exigem atendimento urgente ou de emergência.

Residência de pedra com piscina, relvado e palmeiras

A serotonina é um mensageiro químico envolvido no humor, no sono e em outras funções. A atividade excessiva da serotonina causada por determinados medicamentos ou substâncias pode levar à síndrome serotoninérgica, uma reação a medicamentos potencialmente fatal.

O risco depende do medicamento específico, da dose e da combinação. O fato de um medicamento ser descrito como serotoninérgico não significa que todas as pessoas que o tomam desenvolverão síndrome serotoninérgica.

Os sintomas podem começar rapidamente após o início de um novo medicamento, um aumento de dose, uma interação ou uma superdose. Sintomas graves ou que pioram rapidamente exigem avaliação de emergência.

Este artigo explica quais medicamentos e substâncias estão associados à toxicidade serotoninérgica, as diferenças importantes entre seus riscos e quando procurar ajuda médica.

A síndrome serotoninérgica envolve atividade serotoninérgica excessiva, e seu diagnóstico não é feito simplesmente pela medição do nível de serotonina. Ela pode afetar o estado mental, a temperatura corporal, a circulação e a atividade muscular.

Os sintomas variam de leves a potencialmente fatais e podem se desenvolver de minutos a horas após uma exposição relevante. Um médico deve avaliar os sintomas, o histórico de medicamentos e outras possíveis causas.

Qual é a frequência da síndrome serotoninérgica?

A síndrome serotoninérgica é incomum, e sua frequência varia entre medicamentos, combinações e contextos clínicos. Um único percentual não pode descrever de forma confiável o risco para todas as pessoas que tomam um medicamento serotoninérgico.

Combinações, aumentos de dose e superdoses podem elevar o risco, mas as reações também podem ocorrer durante o uso de um único medicamento serotoninérgico. Consulte as advertências do produto específico e converse sobre possíveis interações com um farmacêutico ou com o profissional responsável pela prescrição.

Sintomas da síndrome serotoninérgica

Os possíveis sintomas incluem os seguintes. Vários são inespecíficos, portanto esta lista não permite diagnosticar a síndrome serotoninérgica. Febre, rigidez intensa, convulsões, colapso ou sintomas que pioram rapidamente exigem atendimento de emergência.

  • Agitação ou inquietação
  • Confusão ou desorientação
  • Frequência cardíaca acelerada e pressão arterial elevada
  • Pupilas dilatadas
  • Sudorese excessiva
  • Tremor, contrações musculares involuntárias ou clônus, reflexos anormalmente exacerbados ou rigidez muscular
  • Náusea, vômitos ou diarreia
  • Dor de cabeça
  • Calafrios ou pele arrepiada
  • Em casos graves, febre alta, convulsões, colapso ou perda de consciência; procure atendimento de emergência

Quem está em risco de desenvolver síndrome serotoninérgica?

O risco deve ser avaliado com base na lista real de medicamentos e substâncias utilizados, nas doses e nas mudanças recentes. Entre os fatores que vale discutir com um médico estão:

Polifarmácia: Tomar simultaneamente vários medicamentos que aumentam os níveis de serotonina.

Mudanças recentes na medicação: Iniciar um novo medicamento ou ajustar a dose pode aumentar o risco.

Superdose: Tomar medicamentos serotoninérgicos em excesso pode ultrapassar a capacidade do organismo de regular a serotonina.

Combinações de alto risco: Combinar um IMAO com determinados medicamentos serotoninérgicos pode ser especialmente perigoso. Algumas combinações são contraindicadas e exigem um plano conduzido pelo profissional responsável pela prescrição, incluindo o intervalo adequado na troca de medicamentos.

Interações medicamentosas: Combinar determinados medicamentos ou substâncias que afetam a serotonina pode desencadear a síndrome.

A suspeita de síndrome serotoninérgica exige avaliação médica urgente. Não espere por uma consulta de rotina se os sintomas forem graves ou estiverem piorando. Informe à equipe de emergência todos os medicamentos, suplementos e substâncias utilizados e siga suas instruções sobre as próximas doses.

Sintomas graves

Se você apresentar sintomas graves, como febre alta, convulsões ou perda de consciência, é essencial procurar assistência médica de emergência imediatamente.

Início rápido dos sintomas

Novos sintomas após uma exposição relevante a um medicamento ou substância justificam orientação imediata; sintomas que pioram rapidamente exigem avaliação de emergência. Não presuma que sejam efeitos colaterais comuns ou ansiedade.

Combinação de sintomas

Um conjunto de sintomas, como agitação ou confusão acompanhada de sudorese, febre, tremor, contrações musculares involuntárias ou reflexos anormalmente exacerbados, exige avaliação urgente. Outras doenças e intoxicações podem causar sintomas semelhantes.

Mudanças recentes na medicação

Se você iniciou recentemente um novo medicamento, alterou a dose de um medicamento em uso ou combinou vários medicamentos que afetam os níveis de serotonina, é fundamental informar seu médico e procurar avaliação médica se surgirem sintomas.

Histórico de síndrome serotoninérgica

Se você tem histórico de síndrome serotoninérgica ou já apresentou reações adversas a medicamentos que afetam os níveis de serotonina, é importante manter-se atento e procurar atendimento médico se surgirem novos sintomas.

Muitos medicamentos e substâncias influenciam a serotonina, mas seus mecanismos e riscos de interação diferem. Os exemplos a seguir não constituem uma lista completa e não devem substituir a revisão da lista completa de medicamentos por um farmacêutico ou pelo profissional responsável pela prescrição.

Medicamentos prescritos que podem causar síndrome serotoninérgica

Os medicamentos relevantes incluem antidepressivos e determinados outros produtos. Lítio, medicamentos para tosse contendo dextrometorfano, erva-de-são-joão e outros suplementos também podem ser relevantes. Revise em conjunto os medicamentos prescritos, os produtos sem prescrição e as substâncias de uso recreativo.

Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS): São um tipo de antidepressivo que aumenta os níveis de serotonina no cérebro.

Inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (IRSN): Assim como os ISRS, esses medicamentos também afetam os níveis de serotonina.

Inibidores da monoaminoxidase (IMAO): Eles inibem a degradação da serotonina e podem gerar interações de alto risco com outros medicamentos serotoninérgicos. O antibiótico linezolida e o azul de metileno intravenoso também apresentam advertências sobre interações relacionadas à inibição da monoaminoxidase; seu uso exige revisão clínica.

Antidepressivos tricíclicos: Determinados medicamentos desse grupo, incluindo a clomipramina, têm efeitos serotoninérgicos e podem contribuir para a toxicidade, especialmente em combinações. O risco não é idêntico para todos os medicamentos tricíclicos.

Opioides e medicamentos para tosse: Tramadol e petidina são exemplos de maior risco quando associados a antidepressivos serotoninérgicos; fentanila e metadona também apresentam advertências relevantes. O dextrometorfano presente em alguns medicamentos para tosse também pode interagir. Os riscos diferem entre os produtos, conforme explicado nas orientações da Medsafe sobre interações.

Quais drogas ilícitas afetam a serotonina?

Substâncias de uso recreativo ou não regulamentadas podem causar toxicidade serotoninérgica ou outras intoxicações graves. O risco depende da substância, da composição, da quantidade e das drogas usadas em conjunto; um nome de rua não identifica de forma confiável o que um produto contém.

As substâncias a seguir têm mecanismos diferentes. Atuar em um receptor de serotonina não estabelece, por si só, um risco comum ou uniforme de síndrome serotoninérgica.

MDMA (ecstasy/Molly)

O MDMA aumenta a atividade da serotonina e pode causar toxicidade grave, incluindo elevação perigosa da temperatura corporal. O uso conjunto com outras substâncias serotoninérgicas acrescenta preocupações com interações. Febre alta, agitação intensa, rigidez ou convulsões exigem atendimento de emergência.

DMT e ayahuasca

O DMT atua nos receptores de serotonina. As preparações de ayahuasca podem combinar DMT com beta-carbolinas que inibem a monoaminoxidase, portanto não são intercambiáveis com o DMT isolado. Essa composição tem implicações importantes para as interações; consulte o estudo sobre a farmacologia da ayahuasca em humanos. Não presuma que uma combinação com antidepressivos ou outras substâncias psicoativas seja segura.

Psilocibina (cogumelos mágicos)

A psilocibina é convertida em psilocina, que ativa os receptores de serotonina. A atividade nos receptores difere da inibição da recaptação de serotonina e não estabelece uma estimativa universal de risco para combinações de drogas e medicamentos. Converse com um médico sobre preocupações relacionadas à medicação e não interrompa medicamentos prescritos sem orientação do profissional responsável pela prescrição.

Anfetaminas (Meth, Speed)

Estimulantes do tipo anfetamínico, incluindo a metanfetamina, têm sido associados à síndrome serotoninérgica. Os riscos variam entre os produtos e são afetados pela exposição e por outras drogas e medicamentos. Sintomas graves após o uso de estimulantes exigem avaliação urgente para toxicidade serotoninérgica e outras possíveis emergências.

Se ocorrerem sintomas após o uso de uma substância não regulamentada, informe à equipe médica o produto, o momento do uso e quaisquer outras drogas ou medicamentos utilizados. A composição desconhecida e a contaminação podem dificultar a previsão da reação.

No caso de determinados medicamentos e substâncias ilícitas, é importante compreender seu possível impacto nos níveis de serotonina e o risco de síndrome serotoninérgica. Vamos examinar mais de perto a buspirona, a trazodona e o LSD:

A buspirona pode causar síndrome serotoninérgica?

A buspirona é um medicamento comumente prescrito para tratar transtornos de ansiedade. 

A buspirona tem atividade serotoninérgica e não deve ser considerada livre de interações relacionadas à serotonina apenas porque funciona de maneira diferente de um ISRS.

As informações de prescrição da buspirona advertem que a síndrome serotoninérgica foi relatada com medicamentos serotoninérgicos, incluindo a buspirona, em uso isolado, mas especialmente em combinações. Determinadas combinações com IMAO são contraindicadas. Revise a lista completa de medicamentos com o profissional responsável pela prescrição.

A trazodona pode causar síndrome serotoninérgica?

A trazodona é um antidepressivo usado para tratar a depressão. Suas indicações e instruções específicas devem ser verificadas nas informações do produto prescrito.

A bula da trazodona reconhece a ocorrência de síndrome serotoninérgica durante o uso isolado, assim como o aumento do risco com outros agentes serotoninérgicos. Converse sobre os riscos individuais e as interações com o profissional responsável pela prescrição, especialmente antes de iniciar o tratamento ou alterar uma dose.

Combinar a trazodona com outros medicamentos serotoninérgicos pode aumentar o risco, e determinadas combinações com IMAO são contraindicadas. Informe seu médico sobre medicamentos prescritos, medicamentos para tosse, suplementos e quaisquer outras substâncias antes do tratamento ou de uma mudança.

O LSD causa síndrome serotoninérgica?

O LSD (dietilamida do ácido lisérgico) é uma droga alucinógena que afeta os receptores de serotonina no cérebro.

O MedlinePlus lista o LSD entre as substâncias associadas à síndrome serotoninérgica. Essa associação não estabelece com que frequência o LSD isolado causa a condição. A atividade nos receptores de serotonina não deve ser confundida com prova de um risco uniforme de toxicidade.

Os riscos de interação variam conforme a substância específica e a combinação de medicamentos. O LSD também pode causar efeitos psicológicos ou físicos angustiantes que precisam de avaliação. Não altere nem interrompa abruptamente medicamentos prescritos sem orientação clínica e procure ajuda urgente para sintomas graves ou que pioram rapidamente.

A cocaína é uma droga estimulante potente que pode afetar profundamente a química do cérebro, incluindo os níveis de serotonina. Vamos examinar os possíveis riscos de desenvolver síndrome serotoninérgica ao usar cocaína:

Impacto da cocaína nos níveis de serotonina

A cocaína é um estimulante que afeta a sinalização dos neurotransmissores, especialmente da dopamina. Sua toxicidade é influenciada pela exposição, pela composição do produto e por outros medicamentos ou substâncias.

A síndrome serotoninérgica tem sido associada à exposição à cocaína. A avaliação clínica deve considerar essa possibilidade junto com outras formas de toxicidade por estimulantes e com o histórico completo de medicamentos e substâncias.

Síndrome serotoninérgica e uso de cocaína

A síndrome serotoninérgica pode ocorrer quando há um acúmulo excessivo de serotonina no organismo, resultando em uma variedade de sintomas.

Uma associação com a cocaína não significa que todo episódio de agitação, sudorese ou batimentos cardíacos acelerados seja síndrome serotoninérgica. A avaliação deve considerar a exposição, os achados do exame e outros diagnósticos.

Interações e riscos

Os efeitos dos estimulantes podem se sobrepor à toxicidade serotoninérgica e a outras emergências médicas. Um médico precisa avaliar o padrão dos sintomas, em vez de se basear apenas no nome da droga.

Usar cocaína com medicamentos serotoninérgicos ou outras substâncias acrescenta preocupações com interações. Uma lista geral de drogas e medicamentos não pode estabelecer um risco preciso para uma combinação individual.

Reações graves podem exigir atendimento hospitalar. Informe à equipe médica o que foi utilizado e quando, incluindo outros medicamentos; não presuma que sintomas graves sejam efeitos comuns da droga ou pânico.

Buscar ajuda e manter-se seguro

É importante conhecer os possíveis riscos associados ao uso de cocaína, incluindo o risco de síndrome serotoninérgica.

Se você ou alguém que conhece apresentar sintomas como agitação, confusão, rigidez muscular ou batimentos cardíacos acelerados após usar cocaína, procure atendimento médico imediato. O diagnóstico e o tratamento rápidos da síndrome serotoninérgica podem ser fundamentais para prevenir complicações graves.

A fentermina é um medicamento de prescrição para controle do peso nos locais onde é prescrita. Ela tem efeitos estimulantes, e seus critérios de elegibilidade, advertências e interações exigem uma revisão individual do produto específico.

Como a fentermina funciona

A fentermina é uma amina simpatomimética com efeitos estimulantes e supressores do apetite. Seu perfil de risco deve ser avaliado com base nas informações do produto e na lista completa de medicamentos.

Verifique as interações com base na bula específica e em todos os medicamentos ou substâncias usados em conjunto. Algumas combinações são contraindicadas e exigem um plano de tratamento diferente.

Risco de síndrome serotoninérgica

A síndrome serotoninérgica ocorre quando há um acúmulo excessivo de serotonina no organismo, levando a uma variedade de sintomas.

A bula norte-americana da fentermina citada afirma que a segurança e a eficácia de sua combinação com agentes serotoninérgicos, como os ISRS, não foram estabelecidas, e que a administração concomitante não é recomendada. Converse sobre a combinação efetivamente utilizada e as advertências do produto com o profissional responsável pela prescrição.

Peça ao profissional responsável pela prescrição ou ao farmacêutico que verifique as advertências do produto e todos os outros tratamentos antes de acrescentar ou alterar um medicamento. As indicações e as informações dos produtos podem diferir entre os países.

Interações e precauções

O uso de fentermina com um IMAO, ou logo após seu uso, é contraindicado de acordo com a bula do produto. Siga o intervalo específico para a troca de medicamentos planejado pelo profissional responsável pela prescrição. As informações de prescrição da fentermina também desaconselham a administração concomitante com agentes serotoninérgicos, como os ISRS.

É fundamental informar seu profissional de saúde sobre todos os medicamentos que você toma, incluindo medicamentos sem prescrição e suplementos à base de plantas, para garantir o uso seguro da fentermina.

Monitoramento e medidas de segurança

O profissional responsável pela prescrição deve revisar as interações e monitorar os efeitos adversos cardiovasculares e outros efeitos relevantes. Siga os critérios específicos de elegibilidade e as advertências sobre medicamentos concomitantes do seu produto, incluindo as combinações contraindicadas.

Se você apresentar sintomas como agitação, confusão, frequência cardíaca acelerada ou rigidez muscular durante o uso de fentermina ou após combiná-la com outros medicamentos, procure atendimento médico imediato.

A síndrome serotoninérgica pode ser uma condição grave, mas há várias medidas que você pode tomar para reduzir o risco de sua ocorrência. Estas são algumas medidas importantes para prevenir a síndrome serotoninérgica:

Comunicação aberta

Mantenha uma comunicação aberta e honesta com seu profissional de saúde. Informe todos os medicamentos que você toma, incluindo medicamentos prescritos, medicamentos sem prescrição e suplementos à base de plantas.

Não deixe de mencionar qualquer histórico de síndrome serotoninérgica ou de reações adversas a medicamentos.

Manejo da medicação

Siga as doses e os horários prescritos. Para dúvidas de rotina, converse sobre mudanças antes de interromper o tratamento, pois a suspensão abrupta de antidepressivos pode causar sintomas. A suspeita de toxicidade serotoninérgica grave exige ajuda de emergência e instruções clínicas imediatas sobre os medicamentos envolvidos.

Evite a automedicação ou o uso de vários medicamentos serotoninérgicos sem orientação profissional.

Conhecimento das interações medicamentosas

Peça a um farmacêutico ou ao profissional responsável pela prescrição que verifique a lista completa de medicamentos, produtos sem prescrição e suplementos antes de acrescentar ou alterar um produto.

Evite combinar medicamentos ou substâncias que afetam os níveis de serotonina sem a devida supervisão médica.

Ajustes de dose

Um médico pode recomendar um medicamento alternativo, um intervalo adequado para a troca de medicamentos ou monitoramento, dependendo da combinação. O ajuste de dose, por si só, não torna segura uma combinação contraindicada.

Revise regularmente seu esquema de medicação com seu profissional de saúde para garantir sua adequação e segurança.

Informe-se

Conheça os sinais e sintomas da síndrome serotoninérgica. Mantenha-se atento e procure atendimento médico imediatamente se apresentar quaisquer sintomas possivelmente relacionados.

Mantenha-se informado sobre os medicamentos que você toma e seus possíveis efeitos nos níveis de serotonina.

É essencial compreender os possíveis riscos associados a medicamentos e drogas que podem causar síndrome serotoninérgica. 

Lembre-se de que determinados medicamentos e drogas, sejam prescritos ou ilícitos, podem perturbar o delicado equilíbrio da serotonina em nosso organismo. 

Mantenha-se informado sobre os medicamentos que você toma, comunique-se abertamente com seu profissional de saúde e tenha cautela ao combinar medicamentos e drogas que afetam os níveis de serotonina.

Reconhecer prontamente os sintomas e procurar atendimento médico imediato são medidas fundamentais para garantir sua segurança. 

Priorize seu bem-estar mantendo-se atento, informado e proativo no manejo do seu esquema de medicação. 

Informações confiáveis apoiam as decisões sobre medicamentos, mas não substituem a avaliação clínica. Mantenha uma lista atualizada de medicamentos e substâncias e saiba quais sintomas exigem atendimento urgente ou de emergência.

Evidência editorial

Evidência e fontes

Orientações clínicas selecionadas, pesquisas revisadas por pares e fontes de saúde pública utilizadas neste artigo.

01Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas. MDMA (ecstasy/Molly).Ver fonte
02MedlinePlus. Síndrome serotoninérgica. Biblioteca Nacional de Medicina.Ver fonte
03Medsafe. (2022). Opioides e medicamentos serotoninérgicos: algumas combinações podem aumentar o risco de síndrome serotoninérgica.Ver fonte
Ver todas as 11 fontesMostrar menos fontes
04DailyMed. Comprimidos de cloridrato de buspirona: informações de prescrição.Ver fonte
05DailyMed. Comprimidos de cloridrato de trazodona: informações de prescrição.Ver fonte
06DailyMed. Cápsulas de cloridrato de fentermina: informações de prescrição.Ver fonte
07Riba, J., e colaboradores. (2003). Farmacologia da ayahuasca em humanos: efeitos subjetivos e cardiovasculares, excreção de metabólitos de monoaminas e farmacocinética.Ver fonte
08Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas. Drogas psicodélicas e dissociativas.Ver fonte
09Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas. Psilocibina (cogumelos mágicos).Ver fonte
11NHS Greater Glasgow and Clyde. Síndrome serotoninérgica. Guia de medicamentos.Ver fonte
O que está incluído
01

Contexto clínico

Informações claras são apresentadas no contexto de quadros clínicos complexos e concomitantes.

02

Fatores individuais

A avaliação continua essencial, porque as necessidades e os riscos variam de pessoa para pessoa.

03

Próximos passos

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