Na complexa interação entre hereditariedade e ambiente, nossa compreensão da mente humana e de suas complexidades continua a se desenvolver, revelando conexões notáveis entre nossa constituição genética e o ambiente em que vivemos.
É nesse contexto que surge o fascinante campo da epigenética, que explora como fatores externos podem alterar a expressão dos nossos genes, moldando as próprias bases da nossa existência. Pesquisas investigam como a regulação epigenética pode se relacionar com os transtornos mentais, mas muitos achados ainda são preliminares.
Na depressão, na ansiedade e na esquizofrenia, pesquisadores investigam diferenças epigenéticas e possíveis alvos terapêuticos. Essas diferenças, por si só, não revelam a causa de um transtorno: elas podem preceder a doença, surgir após a doença ou o tratamento, ou refletir outras exposições.
Acompanhe-nos nesta instigante jornada pelo campo da epigenética e suas possíveis conexões com a saúde mental.
Você talvez já tenha observado que algumas pessoas são mais propensas à depressão do que outras. A regulação epigenética é um possível elo entre a variação genética, as experiências ambientais e o risco de depressão, e não uma explicação separada, independente dos genes e do ambiente.
A epigenética estuda mudanças na regulação dos genes que não alteram a sequência de DNA subjacente. Pesquisadores estão explorando a relação dessas mudanças com a depressão [3, 13].
Associações entre regulação epigenética e depressão
Pesquisas sugerem associações entre alterações epigenéticas e depressão, mas seu papel causal em seres humanos permanece incerto [13].
A pesquisa epigenética examina a regulação dos genes nas vias de resposta ao estresse e em outras vias biológicas relevantes para a depressão. As diferenças relatadas não estabelecem uma causa epigenética única nem um teste diagnóstico para a depressão [13].
Adversidades no início da vida têm sido associadas a diferenças na metilação do DNA relacionada ao estresse. Por exemplo, uma pesquisa sobre o FKBP5 examinou interações entre traumas na infância e variação genética; ela não demonstra que uma alteração epigenética inevitavelmente cause depressão [4]. O estresse crônico e outras experiências ambientais também estão sendo investigados, mas seus efeitos sobre a depressão não podem ser reduzidos a uma via epigenética comprovada [13].
Estratégias epigenéticas para combater a depressão
Algumas marcas epigenéticas podem mudar, mas isso não comprova que modificá-las deliberadamente trate ou previna a depressão. O tratamento deve ser escolhido em conjunto com um profissional clínico qualificado, com base em evidências clínicas, sintomas e preferências, e não em promessas de reversão epigenética. Não interrompa nem altere medicamentos prescritos sem conversar com o profissional que os prescreveu [7].
Estas são algumas abordagens em estudo:
Intervenções no estilo de vida: Exercícios físicos e algumas abordagens estruturadas baseadas em atenção plena são opções no cuidado da depressão, e uma alimentação saudável pode favorecer o bem-estar. Seus benefícios clínicos não devem ser descritos como prova de que revertem alterações epigenéticas relacionadas à depressão [7].
Intervenções farmacológicas: Pesquisadores investigam medicamentos que afetam mecanismos epigenéticos, mas essas abordagens para a depressão permanecem experimentais. A atividade biológica, por si só, não demonstra benefício clínico, e essas abordagens não devem substituir tratamentos estabelecidos [7, 13].
Psicoterapia: A terapia cognitivo-comportamental (TCC) é um tratamento estabelecido para a depressão. Um estudo preliminar sobre a metilação do DNA no sangue durante a TCC em mulheres com transtorno de pânico não comprova que a alteração epigenética cause melhora nem que seus achados se apliquem à depressão [6, 7].
Você já se perguntou se o seu transtorno de ansiedade poderia ter relação com a epigenética?
A busca por desvendar os mecanismos dos transtornos de ansiedade tem levado pesquisadores a se aprofundar no fascinante mundo da epigenética. Ao explorar as camadas da nossa constituição genética, surge uma instigante interação entre epigenética e ansiedade. Compreender como nossos genes podem ser influenciados por nossas experiências e pelo ambiente oferece informações valiosas sobre os mecanismos subjacentes que contribuem para a ansiedade.
A regulação epigenética pode alterar a atividade dos genes sem mudar a sequência de DNA subjacente. Pesquisas examinam como o estresse e o trauma se relacionam com a regulação de genes de resposta ao estresse, mas isso não estabelece a causa do transtorno de ansiedade de uma pessoa [3, 4].
Estas são algumas áreas investigadas em relação à ansiedade:
Experiências no início da vida: Adversidades na infância estão associadas a riscos posteriores para a saúde mental, e estudos exploraram alterações concomitantes na regulação de genes relacionados ao estresse. Isso não comprova que essas alterações causem um transtorno de ansiedade ou determinem o futuro de uma pessoa [4, 13].
Fatores ambientais: Experiências ambientais podem estar associadas à variação epigenética. Permanece incerto se alterações específicas explicam os sintomas de ansiedade ou podem orientar o tratamento [13].
Epigenética e tratamento dos transtornos de ansiedade
Algumas marcas epigenéticas podem mudar, mas modificá-las deliberadamente não é uma estratégia de tratamento estabelecida para os transtornos de ansiedade. O cuidado baseado em evidências depende do transtorno específico e pode incluir psicoterapia e medicamentos; não interrompa o tratamento prescrito para buscar uma abordagem epigenética experimental [5, 10].
Estas são algumas abordagens em estudo:
Intervenções mente-corpo: Práticas de relaxamento e respiração podem ajudar algumas pessoas a manejar os sintomas de ansiedade, mas não foram estabelecidas como formas de reverter alterações epigenéticas causadoras de ansiedade. Elas não devem substituir uma avaliação adequada nem o tratamento específico para o transtorno [10, 12].
Modificações no ambiente: Um ambiente acolhedor e ajuda para lidar com fatores de estresse persistentes podem ser componentes importantes do cuidado. Não está estabelecido que essas medidas melhorem a ansiedade por meio da reversão de alterações epigenéticas [10].
Intervenções farmacológicas: Alvos epigenéticos para medicamentos estão sendo investigados, mas isso permanece no campo da pesquisa experimental, e não do tratamento estabelecido da ansiedade. As escolhas de medicamentos recomendadas se baseiam em evidências clínicas, e não na normalização demonstrada do perfil epigenético de uma pessoa [10, 13].
Na esquizofrenia, pesquisadores investigam a variação epigenética juntamente com fatores genéticos e ambientais. Estudos de associação, por si só, não estabelecem causalidade [2].
O panorama epigenético da esquizofrenia: A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico complexo que envolve uma combinação de fatores genéticos e ambientais. Os mecanismos epigenéticos regulam a atividade dos genes, mas o papel de alterações específicas no desenvolvimento da esquizofrenia continua em investigação.
Diferenças na metilação do DNA têm sido investigadas em amostras de sangue de pessoas com esquizofrenia [2].
Fatores ambientais e alterações epigenéticas: Fatores ambientais estão sendo estudados juntamente com a variação epigenética na esquizofrenia. Não se pode presumir que seus efeitos ocorram por meio de uma via epigenética comprovada que cause o transtorno [2].
Epigenética e risco de esquizofrenia: Estudos relataram diferenças entre grupos na metilação do DNA de pessoas com esquizofrenia e participantes de comparação. Os achados no sangue são influenciados por fatores como tabagismo, composição das células sanguíneas e exposição a medicamentos, e não indicam automaticamente alterações no cérebro [2].
Pesquisas sobre a regulação de genes relacionados ao estresse oferecem possíveis mecanismos biológicos, mas não comprovam que uma alteração específica na metilação cause esquizofrenia [4].
Herança epigenética transgeracional: A herança epigenética transgeracional induzida pelo ambiente foi demonstrada em alguns organismos experimentais, mas as evidências robustas em seres humanos permanecem limitadas. A exposição direta de um feto e de suas células germinativas em desenvolvimento não é prova de herança ao longo de gerações não expostas.
Portanto, não está estabelecido que os pais transmitam aos filhos o risco de esquizofrenia por meio de marcas epigenéticas adquiridas em resposta ao ambiente [1].
A análise do perfil epigenético e os tratamentos desenvolvidos para corrigir alterações epigenéticas específicas não são práticas de rotina estabelecidas no cuidado da esquizofrenia. O cuidado atual inclui medicamentos antipsicóticos e apoio psicológico e psicossocial, selecionados em conjunto com a equipe responsável pelo tratamento [15]. Não adie a avaliação nem interrompa medicamentos prescritos para buscar uma abordagem experimental. Os itens a seguir são possibilidades de pesquisa, e não benefícios clínicos demonstrados:
Modificações epigenéticas como alvos terapêuticos
Pesquisadores investigam se diferenças epigenéticas associadas à esquizofrenia poderiam identificar alvos terapêuticos úteis. Reverter um marcador laboratorial não demonstraria, por si só, melhora dos sintomas.
Medicamentos que afetam a metilação do DNA ou a regulação das histonas são possibilidades experimentais; sua eficácia e segurança para essa finalidade precisariam ser demonstradas em ensaios clínicos adequados.
Intervenções ambientais
O apoio ambiental e social pode ser relevante para o cuidado da esquizofrenia, mas não foi estabelecido um mecanismo epigenético que explique esse benefício.
Um ambiente saudável e acolhedor não deve ser apresentado como uma forma comprovada de prevenir a esquizofrenia ao evitar ou reverter alterações epigenéticas.
Medicina personalizada
Estudos exploram se marcadores epigenéticos poderiam, no futuro, ajudar a orientar o tratamento da esquizofrenia. Esse não é um uso clínico estabelecido dos testes epigenéticos [2].
É necessário testar se a seleção do tratamento com base em um perfil epigenético melhora os resultados, em vez de presumir isso a partir de associações com a doença.
Intervenção precoce e prevenção
Pesquisadores exploram se achados epigenéticos poderiam contribuir para a avaliação de risco no futuro, mas esses achados não estabelecem um teste de rastreamento para a esquizofrenia.
A avaliação precoce deve se basear nos sintomas, no funcionamento e no histórico clínico, e não em um perfil epigenético de risco não validado. O surgimento ou a piora de sintomas psicóticos requer avaliação profissional imediata.
Abordagens integrativas:
Medicamentos, psicoterapia e apoio psicossocial são componentes estabelecidos do cuidado da esquizofrenia. Não foi demonstrado aqui que acrescentar uma intervenção epigenética experimental melhore os resultados, e isso exigiria evidências clínicas [15].
