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Recurso clínico

Epigenética y trastornos de salud mental

Se exploran asociaciones entre la regulación epigenética y los trastornos de salud mental, pero las diferencias observadas no establecen por sí solas causas ni dianas terapéuticas demostradas.

Revisado clínicamente porDr. Sarah Boss, MD
Residencia de piedra con piscina, césped y palmeras

En la compleja interacción entre la herencia y el entorno, nuestra comprensión de la mente humana y sus complejidades sigue avanzando y revela conexiones notables entre nuestra constitución genética y el ambiente en el que nos desarrollamos.

Nos adentramos en el fascinante ámbito de la epigenética, una disciplina que explora cómo los factores externos pueden alterar la expresión de nuestros genes y moldear las bases mismas de nuestra existencia. La investigación explora cómo la regulación epigenética podría relacionarse con los trastornos de salud mental, aunque muchos hallazgos siguen siendo preliminares. 

En la depresión, la ansiedad y la esquizofrenia, se investigan diferencias epigenéticas y posibles dianas terapéuticas. Estas diferencias no revelan por sí solas la causa de un trastorno: pueden preceder a la enfermedad, aparecer después de esta o de su tratamiento, o reflejar otras exposiciones. 

Acompáñenos en este recorrido por el fascinante ámbito de la epigenética y sus posibles conexiones con la salud mental.

Quizá haya observado que algunas personas son más propensas a la depresión que otras. La regulación epigenética es un posible vínculo entre la variación genética, las experiencias ambientales y el riesgo de depresión, y no una explicación separada e independiente de los genes y del entorno. 

La epigenética estudia los cambios en la regulación génica que no modifican la secuencia subyacente del ADN. Se está explorando su relación con la depresión [3, 13].

Asociaciones entre la regulación epigenética y la depresión

La investigación sugiere asociaciones entre los cambios epigenéticos y la depresión, pero su papel causal en las personas sigue siendo incierto [13].

La investigación epigenética examina la regulación génica en las vías de respuesta al estrés y otras vías biológicas relevantes para la depresión. Las diferencias observadas no establecen una causa epigenética única ni una prueba diagnóstica para la depresión [13].

La adversidad en las primeras etapas de la vida se ha asociado con diferencias en la metilación del ADN relacionada con el estrés. Por ejemplo, la investigación sobre FKBP5 examinó las interacciones entre el trauma infantil y la variación genética; no demuestra que un cambio epigenético cause inevitablemente depresión [4]. El estrés crónico y otras experiencias ambientales también se están investigando, pero sus efectos sobre la depresión no pueden reducirse a una vía epigenética demostrada [13].

Estrategias epigenéticas para combatir la depresión

Algunas marcas epigenéticas pueden cambiar, pero esto no demuestra que modificarlas deliberadamente trate o prevenga la depresión. El tratamiento debe elegirse junto con un profesional clínico cualificado, basándose en la evidencia clínica, los síntomas y las preferencias, y no en promesas de reversión epigenética. No suspenda ni modifique la medicación prescrita sin consultarlo con el profesional que se la prescribe [7].

Estos son algunos de los enfoques que se están explorando:

Intervenciones sobre el estilo de vida: El ejercicio y algunos enfoques estructurados basados en la atención plena son opciones para la atención de la depresión, y una alimentación saludable puede favorecer el bienestar. Sus beneficios clínicos no deben describirse como prueba de que revierten los cambios epigenéticos relacionados con la depresión [7].

Intervenciones farmacológicas: Se están investigando fármacos que afectan a los mecanismos epigenéticos, pero siguen siendo enfoques experimentales para la depresión. La actividad biológica por sí sola no demuestra un beneficio clínico, y estos enfoques no deben sustituir los tratamientos establecidos [7, 13].

Psicoterapia: La terapia cognitivo-conductual (TCC) es un tratamiento establecido para la depresión. Un estudio preliminar sobre la metilación del ADN en sangre durante la TCC en mujeres con trastorno de pánico no demuestra que el cambio epigenético cause la mejoría ni que sus hallazgos sean aplicables a la depresión [6, 7].

¿Alguna vez se ha preguntado si su trastorno de ansiedad se debía a la epigenética? 

La búsqueda de respuestas sobre los trastornos de ansiedad ha llevado a los investigadores a profundizar en el fascinante mundo de la epigenética. A medida que desentrañan las capas de nuestro entramado genético, emerge una compleja interacción entre la epigenética y la ansiedad. Comprender cómo nuestras experiencias y el entorno pueden influir en nuestros genes aporta información valiosa sobre los mecanismos subyacentes que contribuyen a la ansiedad.

La regulación epigenética puede modificar la actividad de los genes sin cambiar la secuencia subyacente del ADN. La investigación examina cómo el estrés y el trauma se relacionan con la regulación de los genes de respuesta al estrés, pero esto no establece la causa del trastorno de ansiedad de una persona [3, 4].

Estas son algunas de las áreas que se investigan en relación con la ansiedad:

Experiencias tempranas: La adversidad infantil se asocia con un riesgo posterior de problemas de salud mental, y los estudios han explorado los cambios que la acompañan en la regulación génica relacionada con el estrés. Esto no demuestra que esos cambios causen un trastorno de ansiedad ni determinen el futuro de una persona [4, 13].

Factores ambientales: Las experiencias ambientales pueden asociarse con variaciones epigenéticas. Sigue sin estar claro si determinados cambios explican los síntomas de ansiedad o pueden orientar el tratamiento [13].

Epigenética y tratamiento de los trastornos de ansiedad

Algunas marcas epigenéticas pueden cambiar, pero modificarlas deliberadamente no es una estrategia terapéutica establecida para los trastornos de ansiedad. La atención basada en la evidencia depende del trastorno concreto y puede incluir terapia psicológica y medicación; no suspenda el tratamiento prescrito para recurrir a un enfoque epigenético experimental [5, 10].

Estos son algunos de los enfoques que se están explorando:

Intervenciones mente-cuerpo: Las prácticas de relajación y respiración pueden ayudar a algunas personas a manejar los síntomas de ansiedad, pero no se han establecido como formas de revertir cambios epigenéticos causantes de ansiedad. No deben sustituir una evaluación adecuada ni el tratamiento específico del trastorno [10, 12].

Modificaciones del entorno: Un entorno de apoyo y la ayuda para afrontar los factores de estrés persistentes pueden ser componentes importantes de la atención. No se ha establecido que estas medidas mejoren la ansiedad mediante la reversión de cambios epigenéticos [10].

Intervenciones farmacológicas: Se investigan dianas farmacológicas epigenéticas, pero sigue tratándose de investigación experimental y no de un tratamiento establecido para la ansiedad. La elección de los medicamentos recomendados se basa en la evidencia clínica, no en una normalización demostrada del perfil epigenético de una persona [10, 13].

En la esquizofrenia, se investiga la variación epigenética junto con los factores genéticos y ambientales. Los estudios de asociación no establecen por sí solos una relación causal [2].

El panorama epigenético de la esquizofrenia:  La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico complejo en el que interviene una combinación de factores genéticos y ambientales. Los mecanismos epigenéticos regulan la actividad génica, pero el papel de determinados cambios en el desarrollo de la esquizofrenia sigue en investigación.

Se han investigado diferencias en la metilación del ADN en muestras de sangre de personas con esquizofrenia [2].

Factores ambientales y cambios epigenéticos: Los factores ambientales se estudian junto con la variación epigenética en la esquizofrenia. No puede suponerse que sus efectos actúen a través de una vía epigenética demostrada que cause el trastorno [2].

Epigenética y riesgo de esquizofrenia: Los estudios han observado diferencias grupales en la metilación del ADN entre personas con esquizofrenia y participantes de comparación. Los hallazgos en sangre están influidos por factores como el tabaquismo, la composición de las células sanguíneas y la exposición a medicamentos, y no indican automáticamente cambios en el cerebro [2].

La investigación sobre la regulación génica relacionada con el estrés ofrece posibles mecanismos biológicos, pero no demuestra que un cambio concreto en la metilación cause esquizofrenia [4].

Herencia epigenética transgeneracional: La herencia epigenética transgeneracional inducida por el entorno se ha demostrado en algunos organismos experimentales, pero la evidencia sólida en seres humanos sigue siendo limitada. La exposición directa de un feto y de sus células germinales en desarrollo no demuestra una herencia a través de generaciones no expuestas.

Por tanto, no se ha establecido que los progenitores transmitan a sus hijos el riesgo de esquizofrenia mediante marcas epigenéticas adquiridas por influencia del entorno [1].

La determinación del perfil epigenético y los tratamientos diseñados para corregir cambios epigenéticos específicos no forman parte de la atención habitual establecida para la esquizofrenia. La atención actual incluye medicación antipsicótica y apoyo psicológico y psicosocial, seleccionados junto con el equipo tratante [15]. No retrase la evaluación ni suspenda la medicación prescrita para recurrir a un enfoque experimental. Las siguientes son posibilidades de investigación, no beneficios clínicos demostrados:

Intervenciones dirigidas a las modificaciones epigenéticas

Se investiga si las diferencias epigenéticas asociadas con la esquizofrenia podrían identificar dianas terapéuticas útiles. Revertir un marcador de laboratorio no demostraría por sí solo una mejoría de los síntomas.

Los fármacos que afectan a la metilación del ADN o a la regulación de las histonas son posibilidades experimentales; su eficacia y seguridad para este fin tendrían que demostrarse en ensayos clínicos adecuados.

Intervenciones sobre el entorno

El apoyo ambiental y social puede ser relevante para la atención de la esquizofrenia, pero no se ha establecido un mecanismo epigenético que explique sus beneficios.

Un entorno saludable y de apoyo no debe presentarse como una forma demostrada de prevenir la esquizofrenia mediante la prevención o reversión de cambios epigenéticos.

Medicina personalizada

Los estudios exploran si los marcadores epigenéticos podrían llegar a ayudar a orientar el tratamiento de la esquizofrenia. Este no es un uso clínico establecido de las pruebas epigenéticas [2].

Debe comprobarse si la selección del tratamiento basada en un perfil epigenético mejora los resultados, en lugar de darlo por supuesto a partir de las asociaciones con la enfermedad.

Intervención temprana y prevención

Se explora si los hallazgos epigenéticos podrían contribuir a la evaluación futura del riesgo, pero estos hallazgos no establecen una prueba de detección de la esquizofrenia.

La evaluación temprana debe basarse en los síntomas, el funcionamiento y la historia clínica, no en un perfil de riesgo epigenético no validado. La aparición de síntomas psicóticos o su empeoramiento requieren una pronta evaluación profesional.

Enfoques integradores:

La medicación, la terapia psicológica y el apoyo psicosocial son componentes establecidos de la atención de la esquizofrenia. No se ha demostrado aquí que añadir una intervención epigenética experimental mejore los resultados, y esto requeriría evidencia clínica [15].

Recursos

Qué incluye
01

Contexto clínico

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02

Factores individuales

La evaluación sigue siendo esencial porque las necesidades y los riesgos varían de una persona a otra.

03

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